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骨、軟骨、關節疾病常見動物模型

是堅硬而有一定韌性的結締組織，由大量鈣化的細胞間質及數種細胞組成。鈣化的細胞間質稱為骨基質。

細胞有骨原細胞、成骨細胞、骨細胞及破骨細胞四種。骨細胞較多，位于骨基質內，其余三種細胞均位于骨組織的邊緣。

由軟骨組織及周圍的軟骨膜構成。軟骨是固定的結締組織，富有彈性，能承受壓力和耐摩擦，有一定支持和保護作用。軟骨僅分布于關節面、椎間盤、某些骨連接部位、呼吸道及耳郭等處。

軟骨組織由軟骨細胞、基質及纖維構成。根據軟骨組織所含纖維的不同，可將軟骨分為透明軟骨、纖維軟骨和彈性軟骨三種。

分可動和可不動兩大類型。可動關節的結構比較復雜，由關節軟骨、關節囊和滑液等構成。

骨壞死的發病機理尚不清楚。引起股骨頭壞死的病因眾多，目前研究集中在激素性和酒精性兩類。

造模方法如下：

1、機械性股骨頭壞死模型：

以狗為試驗對象，通過肌肉注射麻醉劑行全身麻醉。以雙側股骨大轉子為中心，局部剪毛，備皮，絡合碘消毒，取髖關節后外側切口，逐層切開皮膚、皮下及闊筋膜，鈍性分離外旋諸肌，活動狗的下肢，確定股骨頭位置，切開關節囊，暴露股骨頭，在股骨頭后外側軟骨面近頭頸交界處，用直徑8mm的環鉆向股骨頭中心方向鉆孔，深度達10mm,造成股骨頭的骨缺損，用蘸有無水乙醇的棉簽涂抹骨缺損周壁，同時將環鉆取出的圓柱體自體骨放入無水乙醇中滅火，5min后將滅活后的自體骨按原位置放置回植。逐層縫合關閉窗口。消毒皮膚切口。

2、藥物性股骨頭壞死模型：

實驗組肌肉注射脂多糖10μg/kg，然后連續3天肌肉注射甲強龍20mg/kg；對照組肌肉注射等量的生理鹽水。

骨關節炎是多種原因引起的慢性退行性關節病變，主要累及膝、髖和手關節，以關節軟骨變形、破壞及骨質增生為主要特征，是人類致殘的重要病因之一。

骨關節炎的發病因素有自身免疫損傷、氧自由基損傷等誘發的炎性反應、軟骨凋亡等，無明顯的地域和種族差異。

造模方法：

以日本大耳白兔為實驗動物，將其用固定盒固定后，兔毛剪短至0.5cm左右，將兔右腿于腹股溝以下1.5cm至裸關節下3cm，石膏管型固定于拉伸位。

待石膏干硬后，在放回兔籠，自由活動與進食從造模當天起計算，并密切觀察，一旦發現有肢端明顯腫脹、張力性水皰或潰爛感染及石膏松脫、咬損嚴重等現象，則立即卸掉重打。

造模機制：

關節制動引起關節退行性病變的機制為：擾亂細胞功能，使軟骨細胞營養減少；滑膜向軟骨浸潤與軟骨黏連，影響軟骨細胞營養攝取及軟骨的潤滑作用。

類風濕關節炎是一種以慢性進行性關節滑膜病變為特征的全身性自身免疫性疾病。

? 病理特征：淋巴細胞等炎性細胞浸潤引起滑膜炎和血管炎，并可逐漸導致關節軟骨和骨質的破壞。

? 臨床特征：關節結構的炎癥和腫脹，可致多個關節完全強直，較終導致功能喪失。

發病機制尚不明確，其病因尚不清楚。

造模方法：

1、佐劑性關節炎：

又稱弗氏佐劑關節炎，是免疫性關節炎動物模型的基本方法。造模多采用大鼠，足趾部皮下注射，原發病變主要表現為致炎局部的炎癥反應，繼發病變一般于致炎后10-20天出現，20天達到高峰。

2、膠原誘導性關節炎：

將II型膠原與完全弗氏佐劑等比例混合，充分乳化后，按100μg II型膠原/足/只大鼠的量注射在大鼠尾根部1-2cm處，一周后，相似位置再次注射，加強免疫。造模后動物定期進行體重、關節紅腫、X線、病理等觀察指標的評分估算。

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