
毒性試驗(yàn)的主要分類:
1. 免疫毒性試驗(yàn)
免疫毒理學(xué)試驗(yàn)是觀察藥物對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的不良影響和影響的機(jī)理。通過試驗(yàn)觀察動(dòng)物的免疫功能是否受到抑制或產(chǎn)生免疫缺陷;是否降低了機(jī)體抵抗力;是否產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng);以及可能引起這些反應(yīng)的原因。
2. 急性毒性試驗(yàn)
急性毒性試驗(yàn)是指在24小時(shí)內(nèi)動(dòng)物接受藥物1-2次(間歇時(shí)間為6-8小時(shí)),觀察給藥后動(dòng)物7-14天內(nèi)所產(chǎn)生的急性中毒反應(yīng)。
急性毒性試驗(yàn)可確定被研究藥物的毒性程度,即劑量和不良反應(yīng)之間的關(guān)系,亦可以比較被研究對(duì)象與其他已知急性毒性物的相對(duì)毒性程度,通過對(duì)不同給藥途徑出現(xiàn)毒性作用的比較研究, 就可以確定藥物不同接觸途徑的相對(duì)危害。
3. 生殖毒性試驗(yàn)
生殖毒性試驗(yàn)是評(píng)價(jià)受試物對(duì)哺乳動(dòng)物(嚙齒類大鼠為首選)生殖的影響。與其他的藥理學(xué)、毒理學(xué)研究資料綜合比較,以推測(cè)受試物對(duì)人的生殖可能產(chǎn)生的毒性或危害性。
4. 遺傳毒性試驗(yàn)
遺傳毒性試驗(yàn)?zāi)軝z出DNA損傷及其損傷的固定。以基因突變、較大范圍染色體損傷、重組和染色體數(shù)目改變形式出現(xiàn)的DNA損傷的固定,一般被認(rèn)為是可遺傳效應(yīng)的基礎(chǔ),并且是惡性腫瘤發(fā)展過程的環(huán)節(jié)之一(這種遺傳學(xué)改變僅在復(fù)雜的惡性腫瘤發(fā)展變化過程中起了部分作用)。
染色體數(shù)目的改變還與腫瘤發(fā)生有關(guān)和可提示生殖細(xì)胞發(fā)生非整倍體的潛在性。在檢測(cè)這些類別損傷的試驗(yàn)中呈陽(yáng)性的化合物為潛在人類致癌劑和/或致突變劑。
由于在人體中已建立了某些化合物的暴露和致癌性之間的關(guān)系,而對(duì)于遺傳性疾病尚難以證明有類似的關(guān)系,故遺傳毒性試驗(yàn)主要用于致癌性預(yù)測(cè)。
5. 長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)
長(zhǎng)期細(xì)胞毒性試驗(yàn)一般是在急性毒性試驗(yàn)結(jié)果的基礎(chǔ)上,觀察評(píng)價(jià)動(dòng)物反復(fù)給予受試物后,機(jī)體產(chǎn)生毒性反應(yīng)的特征及其毒性損害的嚴(yán)重程度,以及主要毒性靶器官及其損害的可逆性。
長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)的設(shè)計(jì)較好能包括神經(jīng)病理學(xué)、生理學(xué)、生物化學(xué)及相關(guān)的形態(tài)學(xué)指標(biāo)的監(jiān)測(cè),還應(yīng)注意受試物再組織中可能的蓄積,以及通過其他機(jī)制產(chǎn)生的延緩毒性作用等。
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