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2025-04-16一、急性經(jīng)皮毒性原理
經(jīng)皮一次涂敷受試物后,動(dòng)物在短期內(nèi)出現(xiàn)的健康損害效應(yīng)。
經(jīng)皮一次涂敷受試物后,經(jīng)皮 LD50 半數(shù)致死量(引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物總體中半數(shù)死亡的毒物的統(tǒng)計(jì)學(xué)劑量)以單位體重涂敷受試物的重量(mg/kg或g/kg)表示。
通過急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)和 LD50的測定可評(píng)價(jià)受試物的毒性。
皮膚毒性分級(jí)
LD50(mg/kg) | 毒性分級(jí) |
<5 | 劇毒 |
5—<44 | 高毒 |
44—<350 | 中等毒 |
350—<2180 | 低毒 |
≥2180 | 微毒 |
二、受試物要求
受試物為固體,研磨成細(xì)粉狀,并用適量水或不與受試物反應(yīng)的介質(zhì)(橄欖油、羊毛脂、凡士林等)混勻,以保證受試物與皮膚有良好的接觸。
三、測試方法
多劑量組:設(shè) 4—6 個(gè)劑量組,每組動(dòng)物一般為 10 只,雌雄各半。通常以較大組距和較少量動(dòng)物進(jìn)行預(yù)試。
一次限量法:適用于低毒性受試物,用 10 只動(dòng)物(雌雄各半)皮膚涂抹 2000mg/kg 體重劑量,如未引起動(dòng)物死亡,可考慮不再進(jìn)行多劑量急性經(jīng)皮毒性試驗(yàn)。
1.試驗(yàn)前24h,剃除動(dòng)物軀干背部擬染毒區(qū)域的被毛。
2.將受試物均勻涂敷于動(dòng)物背部皮膚染毒區(qū)封閉接觸24h。
3.染毒結(jié)束,使用水或其他適宜的溶液清除殘留受試物。
4.觀察期14天內(nèi)觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的中毒表現(xiàn)和死亡情況。
5.觀察期內(nèi)存活動(dòng)物每周稱重,觀察期結(jié)束,存活動(dòng)物稱重,處死后進(jìn)行尸檢。
6.對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行大體解剖學(xué)檢查,并記錄全部大體病理改變。
四、周期
檢測項(xiàng)目 | 測試周期(工作日) |
急性經(jīng)皮毒性-較大限量法(大鼠) | 29 |
急性經(jīng)皮毒性-多劑量組(大鼠) |
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